Препараты из группы альфа адреноблокаторов

Адренорецепторы широко распространены в разных органах и тканях и выполняют различные функции. Они различаются по преобладающему количеству в разных органах, функциям, чувствительности к норадреналину и адреналину. Их медиатором является норадреналин.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Альфа-блокаторы: отбор на селективность

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Блокаторы a-адренергических рецепторов представляют собой довольно большую группу лекарственных препаратов, которые с х годов используются при лечении различных форм артериальной гипертензии. Интерес к a-адреноблокаторам как антигипертензивным средствам заметно ослабел в е и е годы, когда для лечения гипертонической болезни стали широко применяться антагонисты кальция и ингибиторы АПФ.

В начале х годов интерес к блокаторам a-адренорецепторов вновь усилился, поскольку было показано, что селективные блокаторы a-адренорецепторов длительного действия вполне сравнимы по антигипертензивной эффективности, переносимости и безопасности с тиазидными диуретиками, b-адреноблокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами АПФ. Кроме того, a1-адреноблокаторы, как оказалось, обладают рядом ценных дополнительных свойств, благодаря которым они особенно полезны при лечении артериальной гипертензии у больных с доброкачественной гиперплазией аденомой предстательной железы, атерогенной дислипидемией и сахарным диабетом.

Основные группы блокаторов a -адренергических рецепторов. Другие препараты с a - дреноблокирующим. К неселективным a -адреноблокаторам относятся такие препараты, как фентоламин, феноксибензамин и дигидрированные алкалоиды спорыньи. Фентоламин вызывает кратковременную и обратимую блокаду как постсинаптических a 1 -адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки, так и пресинаптических и экстрасинаптических a 2 -рецепторов.

Фентоламин является эффективным антигипертензивным препаратом. Он используется главным образом при лечении гипертонических кризов, связанных с гиперкатехоламинемией, например, у больных с феохромоцитомой. При гипертоническом кризе фентоламин вводится внутривенно в виде болюса или внутривенной инфузии 2, мг.

Фентоламин используется также с диагностической целью при подозрении на феохромоцитому в тех случаях, когда невозможно биохимическое подтверждение диагноза. Наряду с феохромоцитомой развитие гиперкатехоламинового криза может быть следствием внезапной отмены агониста центральных a 2 -адренорецепторов клонидина, а также наблюдается у больных, принимающих ингибиторы моноаминооксидазы МАО.

Таблица 2 Сравнительная характеристика a 1 -адреноблокаторов. У больных, получающих ингибиторы МАО, гиперкатехоламиновый гипертонический криз может развиться при одновременном приеме лекарственных препаратов или пищевых продуктов, содержащих тирамин, эфедрин и другие симпатомиметические амины.

Богаты тирамином и потому несовместимы с ингибиторами МАО такие пищевые продукты, как шоколад, бананы, соевые бобы, кефир, пахтанье, куриная печень, некоторые сорта сыра чеддер, камамбер и стилтон и вина например, кьянти , а также экстракты дрожжей включая пивные. Симпатомиметические амины, помимо прочего, входят в состав комбинированных препаратов, используемых при лечении ринита, сенной лихорадки и бронхиальной астмы.

Феноксибензамин в отличие от фенталамина вызывает длительную и необратимую блокаду a -адренергических рецепторов. Его a -адреноблокирующее действие после приема внутрь продолжается до 2 сут или более. Феноксибензамин служит для лечения больных с феохромоцитомой перед операцией, а также в неоперабельных случаях.

Начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза феноксибензамина постепенно повышается с тем, чтобы снизить артериальное давление АД до желаемого уровня.

Ни фентоламин, ни феноксибензамин не используются при лечении гипертонической болезни, так как часто вызывают такие побочные проявления, как ортостатическая гипотония, рефлекторная тахикардия, головокружение, слабость и другие.

Побочные действия фенталамина и феноксибензамина объясняют неселективностью их действия на a -адренергические рецепторы. Ведь эти неселективные a -адреноблокаторы оказывают свое антигипертензивное действие в основном благодаря блокаде a 1 -адренорецепторов сосудистой стенки. Вызываемая же фентоламином и феноксибензамином блокада a 2 -адренорецепторов, расположенных на пресинаптической мембране окончаний симпатических нервных волокон, в общем нежелательна у больных с артериальной гипертензией.

При блокаде пресинаптических a 2 -адренорецепторов увеличивается высвобождение норэпинефрина норадреналина из окончаний симпатических нервов и одновременно уменьшается высвобождение ацетилхоламина из окончаний блуждающего нерва [1, 2].

Из дигидрированных алкалоидов спорыньи заслуживают упоминания лишь производные дигидроэрготоксина. Дело в том, что дигидроэрготоксина метансульфонат дигидроэргокристин входит в состав таких некогда популярных комбинированных антигипертензивных препаратов, как бринердин, кристепин и синепрес. Дигидроэрготоксин и другие дигидрированные алкалоиды спорыньи традиционно относят к a -адреноблокаторам [3, 4]. Однако, по некоторым наблюдениям, антигипертензивное действие производных дигидроэрготоксина по крайней мере отчасти опосредуется допаминергическими механизмами.

В начале х годов был синтезирован празозин, который переносился гораздо лучше, чем другие блокаторы a -адренергических рецепторов.

Дальнейшие исследования показали, что празозин является селективным блокатором постсинаптических a 1 -адренорецепторов. В е и е годы были созданы другие a 1 -адреноблокаторы альфузозин, буназозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин и др. Но среди доступных a 1 -адреноблокаторов большую часть фармацевтические фирмы-производители предназначают для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы например, альфузозин и тамсулозин.

Для длительной терапии гипертонической болезни использовались два селективных a 1 -адреноблокатора - празозин и доксазозин. Кроме того, перспективными представляются теразозин и ретардная форма буназозина []. Празозин - селективный a 1 -адреноблокатор с относительно коротким антигипертензивным действием, поэтому его необходимо принимать раза в сутки табл.

После приема внутрь празозин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Плазменные концентрации препарата достигают максимума через ч.

Период полужизни празозина в плазме крови - ч. Для празозина характерен так называемый эффект первой дозы - резкое снижение АД после приема первой дозы препарата, которое особенно выражено в ортостатическом положении и проявляется головокружением и в ряде случаев обмороком.

Опыт клинического применения празозина показывает, что по антигипертензивной эффективности он не уступает тиазидным диуретикам, b -адреноблокаторам, антагонистам кальция и ингибиторам АПФ. По наблюдениям F. Zeenen и соавт. Важное клиническое значение имеют дополнительные фармакологические эффекты празозина и других a 1 -адреноблокаторов.

В отличие от всех других антигипертензивных препаратов селективные a 1 -адреноблокаторы улучшают липидный состав крови. Они значительно снижают содержание в крови общего холестерина за счет его атерогенной фракции - холестерина липопротеидов низкой плотности и одновременно повышают уровни антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Под влиянием a 1 -адреноблокаторов также снижается содержание триглицеридов [10].

Празозин и другие a 1 -адреноблокаторы повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Преобладание a 1 -адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужило основанием для использования празозина, а затем и других a 1 -адреноблокаторов у больных с доброкачественной гиперплазией аденомой предстательной железы. В ряде контролируемых исследований показано, что a 1 -адреноблокаторы значительно улучшают клинические симптомы и признаки у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

В частности, они увеличивают максимальную и среднюю скорость мочеиспускания. Благодаря этим полезным фармакологическим свойствам празозин и другие a 1 -адреноблокаторы считаются особенно показанными для лечения артериальной гипертензии у больных с доброкачественной аденомой предстательной железы, атерогенной дислипидемией, сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе.

Другое показание к назначению a 1 -адреноблокаторов - лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от уровня АД. Наблюдения показывают, что у лиц с исходно нормальным АД a 1 -адреноблокаторы улучшают мочеиспускание, не оказывая при этом существенного антигипертензивного действия.

По этой причине a 1 -адреноблокаторы могут быть использованы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных как с повышенным, так и с нормальным АД. Несмотря на свои потенциально полезные свойства, первый селективный a 1 -адреноблокатор празозин не получил широкого распространения при лечении гипертонической болезни из-за частого развития побочных явлений, а также недостаточно высокой антигипертензивной эффективности при длительном применении.

Слабость, сонливость и головокружение встречались при лечении празозином достоверно чаще, чем при назначении плацебо [11]. Неожиданными оказались результаты исследования VACS, касающиеся влияния празозина на гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью.

После 1-годичной терапии празозином масса миокарда левого желудочка не уменьшилась. У больных с исходной массой левого желудочка не более г лечение празозином сопровождалось недостоверным увеличением массы миокарда левого желудочка [13]. Учитывая непродолжительное действие празозина, недостаточную антигипертензивную эффективность, отсутствие влияния на гипертрофию левого желудочка и плохую переносимость, нетрудно понять, почему первый селективный a 1 -адреноблокатор в последние годы довольно редко используют для длительной терапии гипертонической болезни.

Доксазозин - другой селективный a 1 -адреноблокатор, который обладает всеми ценными фармакологическими свойствами празозина, но лишен многих его недостатков. Как a 1 -адреноблокатор доксазозин более чем в 2 раза превосходит празозин по селективности в отношении a 1 -рецепторов. Доксазозин оказывает длительное антигипертензивное действие, которое продолжается от 18 до 36 ч. Благодаря этому доксазозин назначают 1 раз в сутки.

Для доксазозина не характерен "эффект первой дозы". Ему свойственно постепенное начало антигипертензивного действия. При однократном приеме внутрь в утренние часы максимум антигипертензивного действия доксазозина наблюдается через ч [8, 14]. При приеме препарата на ночь максимальный эффект наступает через ч и приходится в период времени с 6 до 11 ч утра, то есть на утренний подъем АД [15].

Утренний подъем АД, который связывают с гиперактивацией симпатико-адреналовой системы, у больных гипертонической болезнью часто сочетается с развитием таких сердечно-сосудистых осложнений, как мозговой инсульт и инфаркт миокарда.

Поэтому предполагают, что профилактический эффект доксазозина при гипертонической болезни, возможно, окажется более выраженным, если препарат назначать на ночь, а не в утренние часы, как это обычно делается. По фармакокинетическим показателям доксазозин также значительно отличается не только от празозина, но и от других селективных a 1 -адреноблокаторов.

После приема внутрь доксазозин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища замедляет всасывание доксазозина примерно на 1 ч, но не оказывает существенного влияния на его основные фармакокинетические показатели.

Поэтому считается, что доксазозин можно принимать вместе с пищей, а не только натощак. Плазменные концентрации доксазозина достигают максимума через ч после приема препарата внутрь.

Его период полужизни в плазме крови составляет от 19 до 22 ч, что значительно больше, чем у всех других a 1 -адреноблокаторов. Антигипертензивная эффективность доксазозина в сравнении с плацебо, амлодипином, ацебутололом, хлорталидоном и эналапралом была хорошо изучена в крупном рандомизированном исследовании TOMH,S Treatment Af Mild Hypertension Study , в котором принимали участие больных с мягкой формой гипертонической болезни исходно диастолическое АД в пределах от 90 до 99 мм рт.

Больные наблюдались ежемесячно в течение 4 лет. Антигипертензивный эффект доксазозина не отличался от эффектов других антигипертензивных препаратов, таких как антагонист кальция амлодипин, b -адреноблокатор ацебутолол, тиазидоподобный диуретик хлорталидон и ингибитор АПФ эналаприл.

Доксазозин вызывал обратное развитие гипертрофии левого желудочка, причем по способности уменьшать массу миокарда левого желудочка он практически не отличался от других изучавшихся антигипертензивных препаратов. Как и другие антигипертензивные препараты, доксазозин при длительной терапии снижал повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью. Эти данные указывают, что частота побочных явлений при лечении доксазозином значительно ниже, чем при использовании празозина.

Частота расстройств эрекции у мужчин зависела от возраста больных и используемого антигипертензивного препарата. После 48 мес терапии различия между группами больных в частоте нарушений эрекции были меньшими, чем после 24 мес.

К концу исследования о восстановлении эрекции сообщили 7 из 8 больных, получавших доксазозин, 5 из 11, получавших амлодипин, 5 из 13, получавших ацебутолол, 5 из 11, получавших хлорталидон, 6 из 8, получавших эналаприл, и 6 из 14, получавших плацебо. Частота нормализации эрекции, следовательно, была наибольшей в группе больных гипертонической болезнью, леченных доксазозином. У женщин не обнаружено существенных различий во влиянии антигипертензивных препаратов на нарушения половой функции [17].

Таким образом, при использовании доксазозина в качестве антигипертензивного препарата у мужчин значительно реже, чем при назначении других антигипертензивных препаратов, возникают нарушения половой функции. У значительной части мужчин с расстройствами эрекции половая функция нормализуется под влиянием терапии доксазозином. В литературе есть сообщения о том, что празозин также способен улучшать половую функцию у мужчин. Поэтому можно предполагать, что способность нормализовывать нарушенную половую функцию у мужчин присуща всем селективным a 1 -адреноблокаторам.

Итак, представленные данные литературы свидетельствуют о том, что селективные блокаторы a 1 -адреноблокаторов в особенности доксазозин являются эффективными антигипертензивными препаратами. В некоторых клинических ситуациях доксазозин и в меньшей степени другие a 1 -адреноблокаторы могут быть более полезными при лечении гипертонической болезни, чем тиазидные диуретики, b -адреноблокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, а именно: у больных с сопутствующей доброкачественной гиперплазией аденомой предстательной железы, нарушениями эрекции, сахарным диабетом, атерогенной дислипидемией, хроническими обструктивными заболеваниями легких и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей.

Сидоренко Б.

Применение альфа1-адреноблокаторов в урологии: что нового?

Созданные для больных с сердечно-сосудистой патологией, альфа-блокаторы стали наиболее часто назначаемыми препаратами для урологических пациентов, в основном — мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы ДГПЖ и симптомами нижних мочевых путей СНМП. Евдокимова alexgovorov newmail. Эти призрачные клеточные структуры Раймон Альквист Raymond Ahlquist условно назвал альфаи бета-адренорецепторами. В х годах Раймон Альквист был близок к отчаянию — десятилетия работы не приносили осязаемого результата.

Фармакологическая группа — Альфа-адреноблокаторы

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Блокаторы a-адренергических рецепторов представляют собой довольно большую группу лекарственных препаратов, которые с х годов используются при лечении различных форм артериальной гипертензии. Интерес к a-адреноблокаторам как антигипертензивным средствам заметно ослабел в е и е годы, когда для лечения гипертонической болезни стали широко применяться антагонисты кальция и ингибиторы АПФ. В начале х годов интерес к блокаторам a-адренорецепторов вновь усилился, поскольку было показано, что селективные блокаторы a-адренорецепторов длительного действия вполне сравнимы по антигипертензивной эффективности, переносимости и безопасности с тиазидными диуретиками, b-адреноблокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами АПФ.

Альфа-адреноблокаторы в урологии

К альфа-адреноблокаторам альфа-АБ относят вещества, конкурентно ингибирующие альфа-адренорецепторы альфа-АР фентоламин, троподифен, гидрированные производные алкалоидов спорыньи и другие вещества. Действие альфа-АБ не совпадает полностью с блокадой нервных импульсов, поступающих по постганглионарным симпатическим волокнам, так как эти вещества блокируют главным образом стимулирующие эффекты, связанные с возбуждением альфа-АР сужение сосудов, сокращение мышцы радужной оболочки глаза и т. Тормозящие же эффекты например, расслабление гладкой мускулатуры бронхов и кишечника сохраняются. Альфа-адренорецепторы равномерно распределены в организме человека. Имеется два основных подтипа альфа-АР. Это альфа1 и альфа2-АР. Подтип альфа2 расположен пресинаптически и вызывает снижение выработки норэпинефрина через отрицательный механизм обратной связи. Альфа1-подтип расположен постсинаптически и является мишенью консервативной терапии заболеваний мочевых путей, в большей степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы ДГПЖ. Применение неселективных альфа-АБ воздействующих на альфа1 и альфа2-АР ограничено в связи с тем, что эти препараты блокируют как пре-, так и постсинаптические альфа-АР.

Стимуляция данных рецепторов, возникающая в результате роста и прогрессирования ДГПЖ, приводит к повышению тонуса гладкомышечных структур указанных органов и развитию инфравезикальной обструкции ИБО динамического типа.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Бета-блокаторы — лекарства от гипертонии и болезней сердца

Альфа-адреноблокаторы (11.11.2013)

Вход для специалистов. Регистрация Забыли пароль? Входит в группу: Sun Pharmaceutical Industries Индия. Описания препаратов с недействующими рег.

.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Базисная фармакология альфа-адреноблокаторов

Комментариев: 2

  1. nzubrik:

    предаваться домашней работе каждый день не стоит.

  2. 781411:

    Идалия, да, повышается сексуальность